В самом сердце города Монстрополиса, где несуществующие существа живут самым обычным образом, кипит своя, монстровская жизнь. Здешние улицы изобилуют рекламами и вывесками, под которыми монстры всех видов и размеров движутся своими путями, переживая повседневные дела и хлопоты. Чтобы город продолжал работать, как часы, монстры ежедневно трудятся на благо своего общества, как и в человеческом мире — отправляются на работу, занимаются семьями, развлекаются и отдыхают.

Но вот где не каждый мог бы представить, чем занимаются монстры, и так это в большом промышленном здании на окраине города — Корпорации Монстров. Это предприятие — сердце и душа их общества, главное место, которое обеспечивает город энергией. Энергия, добываемая корпорацией, наполняет весь город, давая электричество для домов, офисов, школ и уличного освещения. Вы спросите, каким образом они получают эту энергию? Ответ на это прост, хотя поначалу может показаться пугающим: монстры добывают её из детских криков.

Каждую ночь самые опытные и самые страшные монстры корпорации отправляются по специальным дверям в человеческий мир, чтобы напугать детей и собрать их крики с помощью продвинутой технологии. Именно эти крики преобразуются в энергию. Всё отлажено и продумано до мелочей. Среди монстров есть свои лидеры и герои, такие как Джеймс Пи «Салли» Салливан и его лучший друг и напарник, зелёный глазастик Майк Вазовски. Салли — крупнейший пугальщик на фабрике, монстр-суперзвезда, добросовестно выполняющий своё дело, и заодно тот, кого все уважают.

Жизнь на предприятии относительно однообразна и строго регламентирована. Тут везде чувствуется запах дисциплины и ответственности, но так или иначе, каждый день приносит новые вызовы. Руководитель корпорации — Генри Дж. Вотенуз — следит за тем, чтобы процесс шёл гладко, но и он не застрахован от неожиданных происшествий. Скрытые секреты оживают внутри стен корпорации, рушатся планы и возникают новые герои. Всё меняется, когда из-за одной лишь оплошности страшного монстра в мир Монстрополиса попадает человеческий ребенок по имени Бу.

Бу оказалась вовсе не тем, чего все ожидали. Она не просто оставалась спокойной при виде монстров, её смех оказался гораздо мощнее привычных криков. Салли и Майк, сталкиваясь с неожиданным гостем, узнают больше о собственной системе и видят её изнанку. Вместе монстрам и девочке предстоит не только разобраться с возникшим хаосом, но и изменить всю концепцию добычи энергии, превратив детский страх в детский смех. Вместе они роняют маски, открывают новые горизонты и разрушают привычные стереотипы, показывая, что смех куда сильнее страха.

Так, Монстрополис раскрывается с новой стороны — город, где монстры не страшны, а дружелюбны, где энергия добывается игрой и весельем, а их мир раскрывается детскими улыбками и моментами радости. Сначала неизвестный шаг, проходящий через все волнения и препятствия, превращается в новый путь к процветанию — настоящему чудесному, объединяющему две столь разные вселенные.